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Summary: ABL111은 Claudin18.2라는 물질과 4-1BB를 타겟하는 이중항체입니다. 4-1BB 기반 치료제의 독성을 최소화하기 위해 위암과 췌장암에 특이적으로 과발현되어 있는 Claudin18.2 의존적으로 4-1BB 활성이 일어나기에 T 세포의 활성이 4-1BB 기반 치료제의 독성을 최소화하는 상태에서 일어나도록 합니다. ABL111은 동물실험에서 Claudin18.2단독, 4-1BB단독, Claudin18.2와 4-1BB 병용보다 월등한 종양억제 효과를 보여주고 있으며 항암효과를 보이는 동물들은 면역기억반응을 통해 동일 암세포에 대한 재발을 억제합니다.

광범위한 CLDN18.2 발현도에서 강력한 항암효과

효능

총 55명의 피험자가 등록: 21명의 위암(GC, CLDN18.2+: 20명), 2명의 위-식도 접합부암(GEJ,CLDN18.2+: 2명), 5명의 식도선암(EAC, CLDN18.2+: 4명), 14명의 췌장암(PDAC, CLDN18.2+: 8명) 및 13명의 다른 유형의 종양 환자(CLDN18.2+: 2명).
CLDN18.2+인 GC/GEJ/EAC 환자 26명 중 효능평가 가능 환자 20명에게 5, 8, 12, 15mg/kg 투여. 5mg/kg(CLDN18.2 IHC 1+, 10%; 2+, 1%)을 투여받은 1명, 8mg/kg(CLDN18.2 IHC 1+, 20%; 2+, 30%)을 투여받은 1명, 12mg/kg(CLDN18.2 IHC 2+, 10%; 3+, 90%)을 투여받은 1명이 포함 20명의 피험자 중 3명에서 부분관해(PR) 확인. 모든 PR 사례는 첫 번째 종양 평가 시점(8주)에 확인. 이중 두 환자는 사전에 항-PD-(L)1 요법을 받았고, 둘 다 givastomig(ABL111)을 투여하기 약 4개월 전에 치료를 마침(Figure 4A 및 4B).
20명의 효능 평가 가능 환자 중 4명에서 안정병변(SD)도 관찰. 한 환자는 첫 번째 스캔에서 PR을 보인 후 시험을 중단하여 SD 기준을 충족.
12mg/kg을 투여받은 두경부 편평세포암 환자 1명에서 추가적인 PR이 관찰, 이 환자는 280일째 임상 진행 중.

4-1BB 이중항체 우수한 안전성

안전성

최대 15mg/kg까지 DLT는 보고되지 않음 / MTD 도달하지 않음.
가장 흔하게 보고된 치료관련 이상반응(TRAE, 피험자의 10% 이상)은 1등급 또는 2등급의 메스꺼움(23.6%), 구토(16.4%), 피로(14.5%), 빈혈(10.9%).
10명의 피험자(18.2%)가 최소한 한 번의 3등급 TRAE를 경험. 1명 이상의 피험자에서 3등급 TRAE가 발생하지 않음.
위장관 TRAE의 발병은 일반적으로 치료 14일 후에 발생했으며 1주 이내 회복. 약물 중단으로 이어진 사례는 없었음.

Table 2: 5% 이상 발생한 치료관련 이상반응(Treatment-related Adv erse Events,TRAEs) (전체 환자 수 = 55)


Preferred Term	Grade 1 n (%)	Grade 2 n (%)	Grade 3 n (%)	All Grades n (%)
Nausea	10 (18.2)	3 (5.5)	0	13 (23.6)
Vomiting	7(12.7)	2 (3.6)	0	9 (16.4)
Fatigue	7(12.7)	1 (1.8)	0	8 (14.5)
Anemia	1(1.8)	4 (7.3)	1(1.8)	6 (10.9)
Abdominal pain	2(3.6)	1 (1.8)	0	3 (5.5)
Alanine aminotransferase increased	2(3.6)	0	1(1.8)	3 (5.5)
Diarrhea	3(5.5)	0	0	3 (5.5)
Headache	1(1.8)	2(3.6)	0	3 (5.5)
Lymphocyte count decreased	1(1.8)	1(1.8)	1(1.8)	3 (5.5)
Pruritus	2(3.6)	0	1(1.8)	3 (5.5)
Pyrexia	3(5.5)	0	0	3 (5.5)
White blood cell count decreased	0	2(3.6)	1(1.8)	3 (5.5)