ABL Bio - medicine for A Better Life

• 개요
• ABL301
• ABL503
• ABL111
• ABL102
• ABL103
• ABL104
• ABL105
• ABL501

• Pipeline

  ABL503 (Ragistomig)

• Program Target

  PD-L1 x 4-1BB

• Disease Indication

  Solid Tumor

• Development Stage

  Clinical Development
  (Phase 1)

Summary

ABL503은 기존의 PD-(L)1 면역치료제의 단점을 보완하고 4-1BB 기반 치료제의 독성을 최소화하기위해 개발된 PD-L1과 4-1BB를 타겟하는 이중항체입니다. ABL503은 동물실험에서 PD-L1 단독, 4-1BB단독, PD-L1과 4-1BB병용보다 월등한 종양 효과를 보여 주었습니다. ABL503은 진행 중인 임상 1상에서 강력한 항암 효과 및 우수한 안전성을 보였으며, 특히 유의미한 항암효과(CR 완전 관해, 또는 PR 부분관해)를 보인 환자 중에는 이전 항암치료에서 면역항암제, PD-(L1)에 불응하거나 재발한 환자를 포함하고 있습니다. 또한 동물실험에서 확인한 면역기억반응의 양상이 임상에서도 확인되었습니다.
ABL503은 동물실험에서 PD-L1단독, 4-1BB단독, PD-L1과 4-1BB 병용보다 월등한 종양억제 효과를 보여주고 있으며 항암효과를 보이는 동물들은 면역기억반응을 통해 동일 암세포에 대한 재발을 억제합니다.

구조 및 작용기전

유효용량(3mg/kg 및 5mg/kg)에서의 강력한 항암작용

유효 용량에 노출된 26명의 환자 중 총 7명의 완전 관해 및 부분관해 확인: 1명의 완전관해(Complete Response; CR), 6명의 부분관해(Partial Response; PR)

기준 대비 종양크기 변화(Best change) 미국/한국 1상, 단독요법

PD-(L)1 재발 또는 불응성 환자에서도 ABL503의 유의미한 항암 효과를 확인

Ragistomig에 완전 관해 및 부분관해의 반응을 보인 7명의 환자 중 5명은 PD-(L)1 사전 치료에 불응 또는 재발했던 것으로 확인.

ABL503반응자의 PD-(L)1 사전 치료 경험

기억 T 세포 상승 확인

Ragistomig 노출 이후, 기억 T세포의 상승이 관찰되었으며, 특히 대표적으로 Ragistomig 중단 이후에도 6개월 동안 종양이 지속 감소 및 유지된 케이스가 발견됨
(완전관해 유지: 39주)

관리 가능한 우수한 안전성

ABL503 투여 후, PD-L1, 4-1BB 타깃 항암제가 가진 독성이 일부 발현 되기도 하였으나, corticosteroid 치료 또는 일시 휴약으로 관리(Manageable) 및 회복 가능(reversible) 한 우수한 안전성을 보임

약동학(PK): 용량 의존적 PK관찰

약력학적 바이오 마커(PD biomarker)

용량 의존적 soluble 4-1BB 관찰 및 유효 용량에서 투여 간격 동안 soluble 4-1BB가 지속적으로 유지되는 양상 확인