ABL Bio - medicine for A Better Life

에이비엘바이오, 면역항암 이중항체 ABL501 국가신약개발사업 과제 선...

- LAG-3 및 PD-L1 타깃 이중항체… 기존 PD-(L)1 기반 치료제 한계 극복- 2023년까지 임상1상 연구개발비 확보2021년 12월 21일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오(대표 이상훈)는 면역항암 이중항체 후보물질 ABL501이 정부의 국가신약개발사업 신약 임상개발 과제로 선정돼 관련 협약을 체결했다고 21일 밝혔다.국가신약개발사업은 국내 제약·바이오 산업의 글로벌 경쟁력 강화와 국민건강 증진을 위해 국가가 신약개발 전주기 단계를 지원하는 범부처 R&D 사업이다. 해당 사업의 과제로 선정된 ABL501은 협약에 따라 2021년 11월부터 24개월 간 임상1상 진행을 위한 연구개발비를 지원받게 된다.에이비엘바이오는 이번 과제를 통해 ABL501의 단독용량증량시험(1a상)과 병용증량시험(1b상)을 완료하고, 2023년 임상2상 시험계획서(IND) 신청 등의 단계에 돌입할 예정이다.ABL501은 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디-I(Grabody-I)’ 기술을 활용한 고형암 치료제 후보물질로, 두 가지 서로 다른 종류의 면역관문단백질인 LAG-3와 PD-L1을 타깃으로 한다. LAG-3 항체는 T세포의 종양 살상기능을 회복시킴으로써 기존 면역관문억제제의 반응률을 높여 환자들의 관해(Remission) 달성을 유도한다. BMS(Bristol Myers Squibb)가 흑색종 환자 대상 LAG-3 항체 렐라틀리맙(Relatlimab)과 옵디보(Opdivo) 병용요법의 임상2/3상에서 LAG-3 억제제의 통계적 유의성을 확인한 바 있다.LAG-3 억제 기능을 탑재한 ABL501 역시 LAG-3 단독요법, PD-L1 단독요법 그리고 LAG-3와 PD-L1 병용요법 대비 개선된 항암효과를 입증하면서 기존 PD-(L)1 기반 치료제의 한계를 극복할 수 있는 새로운 치료 대안으로 세간의 주목을 받고 있다.에이비엘바이오 관계자는 “올해 ABL103에 이어 ABL501이 국가신약개발사업 과제로 연이어 선정되었는데, 특히 ABL501은 지난해 4월 한국보건산업진흥원의 국책과제 선정에 더해 또다시 정부 지원 대상으로 선정될 만큼 신규 치료제로서의 개발 가능성이 뛰어난 후보물질”이라며, “이번 과제를 통해 ABL501의 임상1상을 성공적으로 마무리하고, 임상2상 승인을 위한 기틀을 마련하겠다”고 말했다.한편, 에이비엘바이오는 뇌질환 분야 신약 치료제로서 BBB 셔틀 플랫폼 기술인 ‘그랩바디-B(Grabody-B)’와 이를 이용한 파킨슨병 치료제 ABL301를 개발 중에 있다. 그리고, 면역항암 플랫폼 기술인 ‘그랩바디-T(Grabody-T)’를 이용한 ABL503과 ABL111은 미국 임상을 진행 중에 있으며, ABL101과 ABL105는 내년 임상 진입이 예상된다. 이번에 신약 임상개발 과제 대상으로 선정된 면역항암제 ABL501 역시 국내 임상을 진행 중이다. 

2021-12-21ablbio

에이비엘바이오, 미국 혈액암학회(ASH)서 ABL602 데이터 발표

​- 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보물질 전임상 데이터 발표- 다양한 분야에서 견고한 신약 파이프라인 구축 2021년 12월 13일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오(대표 이상훈)는 미국 애틀랜타에서 이번 달 11일부터 14일(현지시간)까지 열리는 미국 혈액암학회(American Society of Hematology, ASH)에서 신약 후보물질 ABL602에 대한 전임상 연구결과를 발표했다고 밝혔다. 1958년 설립되어 매년 12월 개최되는 미국 혈액암학회는 전 세계 3만여명 이상이 참석하는 세계 최대 혈액암 분야 학회이며, 올해는 오프라인과 온라인 두가지 방식을 병행하여 개최되었다. 에이비엘바이오는 이번 학회에서 급성골수성백혈병(Acute Myeloid Leukemia, AML) 치료제로 개발 중인 CLL-1과 CD3를 동시에 표적하는 면역항암 이중항체인 ABL602의 전 임상 데이터를 포스터로 발표했다. 발표에 따르면, 체외실험(In vitro)에서 확인된 탁월한 암세포 살상 기능은 면역 T세포를 활성화시켜 암세포 살상 능력에 중요한 역할을 하는 퍼포린(Perforin)과 그란자임(Granzyme B)을 분출해 백혈병 세포의 사멸을 유도하는 CD3 타깃 이중항체 기전의 결과임이 증명되었다. 즉, 면역 시스템을 활성화시켜 스스로 백혈병 세포를 사멸시키는 것이다. 또한, 경쟁사 후보물질 대비 항암 효능뿐만 아니라 사이토카인 분비의 확연한 감소로 인한 안전성 역시 월등함을 데이터로 확인했다. 뿐만 아니라, 마우스 모델 동물실험에서도 0.5mg/kg에서 91%의 탁월한 항암 효능과 용량의존적 치료 효과가 확인되었다. 급성골수성백혈병은 고령층에서 급격하게 발생이 증가하는 희귀난치성 질환으로서 특히 미국 및 유럽 등에서 많이 발생하고 있다. 특히, 65세 이상 환자는 5년 내 생존율이 10% 미만에 불과할 정도로 백혈병 중에서도 가장 치명적일 뿐만 아니라 가장 흔한 유형으로도 알려졌다. 하지만, 많은 회사들의 노력에도 불구하고 큰 진전이 없어, 새로운 치료제에 대한 수요는 매우 높은 상황이다. 이상훈 에이비엘바이오 대표는 “이번 ABL602 데이터 발표를 통해 기존에 알려진 플랫폼 기술 및 파이프라인 외에도 다양한 분야에서 신약 파이프라인이 견고하게 구축되고 있음을 보여줄 수 있게 되었다”며 “시간이 지날수록 에이비엘바이오의 혁신적인 이중항체 기술력의 가치가 입증되고 부각될 것이라 자신한다”고 말했다. 한편, 에이비엘바이오는 뇌질환 분야 신약 치료제로서 BBB 셔틀 플랫폼 기술인 Grabody-B와 이를 이용한 파킨슨병 치료제 ABL301를 개발 중에 있다. 그리고, 면역항암 플랫폼 기술인 Grabody-T를 이용한 ABL503과 ABL111은 미국 임상을 진행 중에 있으며, ABL101과 ABL105는 내년 임상 진입이 예상된다. Grabody-I를 이용한 면역항암제 ABL501 역시 국내 임상을 진행 중에 있다.

2021-12-13ablbio

에이비엘바이오, 미국 혈액암학회(ASH)서 ABL602 데이터 최초 공개

- 급성골수성백혈병(AML) 치료 이중항체 전임상 데이터 발표 예정- 동일 타깃 물질 대비 항암효능 및 안전성 우수 2021년 11월 5일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오는 ABL602 전임상 데이터를 미국혈액암학회(American Society of Hematology, ASH) 연례회의에서 발표할 예정이라고 5일 밝혔다. 발표 초록은 공식 홈페이지를 통해 공개됐다. 해당 행사는 세계 최대 혈액 분야 학회인 ASH에서 매년 주최하는 회의로, 미국 애틀랜타에서 오는 12월 11일부터 14일까지 나흘간 오프라인과 온라인 두 가지 방식으로 개최될 예정이다. 에이비엘바이오가 급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, AML) 치료제로 개발중인 ABL602는 CLL-1과 CD3를 동시에 표적하는 면역항암 이중항체 후보물질이다. 급성골수성백혈병은 조혈세포의 암적 변이로 인해 조혈기능 이상 및 비정상 혈액세포 생산을 유도하는 암으로, 백혈병 중에서도 가장 흔하고 치명적인 유형으로 알려졌다. 급성골수성백혈병 치료제 개발을 위한 많은 노력에도 불구하고 특별한 진전없이 여전히 화학요법 또는 방사선 요법으로 밖에 치료가 가능하지 않아 새로운 치료옵션에 대한 수요가 매우 높다. ABL602는 전임상 시험에서 암세포 살상 기능이 탁월한 동시에 사이토카인 분비를 효과적으로 억제하는 것으로 확인됐으며, 특히 동일 타깃의 물질과 비교했을 때 항암 효능 및 안전성이 월등히 우수한 것으로 나타나, 추후 개발이 기대되는 대목이다. 자세한 데이터는 다음달 포스터 발표를 통해 공개될 예정이다. 이상훈 에이비엘바이오 대표는 “이번 국제무대에서 ABL602 데이터를 최초로 선보일 수 있게 되어 기쁘다”며, “에이비엘바이오는 자사의 혁신적인 이중항체 기술력으로 치료영역을 확장하기 위해 노력중으로, ABL602를 통한 혈액암 치료 가능성에 대해서도 긍정적 평가를 받을 수 있기를 기대한다”고 말했다. 

2021-11-05ablbio

에이비엘바이오, PEGS Europe서 이중항체 면역항암제 ABL103 최초 공개

- 유럽 최대 항체 분야 학회서 ABL103 전임상 데이터 발표- B7-H4/4-1BB 타깃 first-in-class 후보물질…”우렐루맙 대비 우수한 전임상 결과” 2021년 11월 4일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오는 제13회 PEGS 유럽 단백질 항체 엔지니어링 서밋(PEGS Europe Protein & Antibody Engineering Summit)에서 포스터 발표를 통해 이중항체 면역항암제 ABL103의 전임상 데이터를 최초로 공개했다고 4일 밝혔다. PEGS Europe은 항체 및 바이오 의약품을 다루는 유럽 최대 학회로, 이달 2일부터 4일까지 스페인 바르셀로나에서 열린다. 이번에 발표된 ABL103은 B7-H4와 4-1BB를 동시에 표적하는 이중항체 면역항암제 후보물질로, 에이비엘바이오의 ‘그랩바디-T(Grabody-T)’ 플랫폼을 활용하여 종양미세환경 내에서만 면역세포가 활성화되도록 설계됐다. 특히 B7-H4는 기존 면역항암제의 반응률이 좋지 않은 삼중음성 유방암 및 난소암에서 과다 발현되므로, 해당 암종에 대한 치료제로서의 좋은 대안이 될 수 있음을 시사한다. 발표에 따르면, 종양이 이식된 인간화 생쥐(humanized mice)에 ABL103을 투여한 결과, 2 mg/kg에서 종양이 완전히 제거된 것으로 확인됐다. 더 나아가, ABL103 투여 중단 후 암세포를 재이식(tumor rechallenge) 했을 때 대조군과 달리 암세포의 성장이 관찰되지 않아 기억T세포(memory T cell)를 통한 강력한 장기 항암효과 역시 증명됐다. 해당 결과는 BMS의 우렐루맙(urelumab)보다 탁월한 항암효능을 나타내는 것으로, 앞으로의 연구개발이 매우 기대되는 대목이라고 회사측은 설명했다. 이상훈 에이비엘바이오 대표는 “ABL103은 현재 first-in-class 개발을 목표로 적극적으로 비임상 연구중인 이중항체 후보물질로, 2023년에 미국 식품의약국(FDA)에 임상시험계획서(IND)를 제출할 계획”이라고 말했다. 한편, ABL103은 정부의 국가신약개발사업 과제로 선정돼 24개월 간 비임상 개발에 필요한 연구개발비를 확보한 바 있다. 

2021-11-04ablbio

에이비엘바이오, 이중항체 후보물질 ABL103 국가신약개발사업 과제 선...

 - 유방암·난소암 치료 이중항체 후보물질 ABL103 연구개발- 2023년까지 비임상 연구개발비 확보 2021년11월 2일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오는 이중항체 면역항암제 후보물질 ABL103이 정부의 국가신약개발사업 과제로 선정돼 협약을 체결했다고 2일 밝혔다. 이번 ‘신약 R&D 생태계 구축연구 사업’은 후보물질 또는 비임상 개발 과제에 한하여 연구비를 지원함으로써 효율적인 임상단계 진입을 목적으로 한다. ABL103은 해당 과제에 선정되어 24개월 간 비임상 개발에 필요한 연구개발비를 지원받게 된다. 회사는 이번 과제를 통해 영장류를 이용한 ABL103의 비임상 연구와 임상시험을 위한 시료 생산 등의 후속 연구개발을 통해 임상 시험 진입을 가속화할 계획이다. 현재 비임상 단계인ABL103은 B7-H4와 4-1BB를 동시에 표적하는 유방암 및 난소암 치료 이중항체 면역항암제로, first-in-class 개발이 가능하다. B7-H4는 기존 면역항암제의 효과가 상대적으로 미미한 암종에서 단독 또는 병용투여를 통해 다양한 치료 가능성을 열어줄 것으로 회사측은 보고 있다.  종양이 이식된 인간화 생쥐(humanized mice)에 ABL103을 투여한 결과, 종양이 완전히 제거된 것으로 확인됐으며, 암세포를 재주입(tumor rechallenge) 했음에도 암세포의 성장이 관찰되지 않는 기억T세포(memory T cell)을 통한 장기적 항암효과가 입증되기도 했다. 또한 영장류를 대상으로 한 독성시험에서 안전성이 검증됐다. 에이비엘바이오 관계자는 “‘그랩바디-T(Grabody-T)’ 플랫폼은 ABL503 및 ABL111을 포함한 다수의 파이프라인을 통해 효능 및 안전성이 증명되었기 때문에 이를 적용한 ABL103 역시 차별화된 면역항암제가 될 것으로 기대한다”며, “이번 과제를 통해 ABL103 개발을 가속화하여 자사 임상 파이프라인을 확대할 것”이라고 말했다. 

2021-11-02ablbio

에이비엘바이오, ABL501 국내 임상 1상 첫 투여 완료

- PD-L1·LAG-3 이중항체 면역항암제…기존 PD-(L)1 기반 치료제 한계 극복- 연내 중국에서 추가 임상 개시 2021년 10월 7일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오는 면역항암제 후보물질 ABL501 임상 1상 시험의 첫 환자 투여를 성공적으로 마쳤다고 7일 밝혔다. 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디-I(Grabody-I)’ 기술을 활용한 ABL501은 PD-L1과 LAG-3라는 두 가지 면역관문을 억제해 면역세포를 활성화하는 면역관문억제제 후보물질이다. 기존 PD-1 또는 PD-L1 단독항체 치료제의 낮은 반응률을 개선할 수 있는 차세대 치료제로서의 가능성을 전임상 데이터를 통해 입증한 바 있다. ABL501은 보건복지부의 재원으로 한국보건산업진흥원의 보건의료기술연구개발사업 지원을 받아 개발됐다. 이번 첫 투약은 삼성서울병원에서 진행됐다. 이번 임상 1상에서는 고형암 환자를 대상으로 ABL501의 단독요법에서의 내약성 및 안전성을 평가할 계획이다. 용량증량(dose escalation) 코호트(cohort)는 최대 36명을 대상으로 하며 결과에 따라 용량 확장 코호트 및 병용요법 용량 증량 코호트를 추가할 예정이다. 임상기관에 삼성서울병원 외 서울대병원, 서울아산병원과 신촌세브란스병원에도 포함됐다. 에이비엘바이오 관계자는 “임상시험계획서(IND) 신청부터 첫 투약까지 전 과정이 기존 타임라인보다 앞당겨 진행되고 있어 임상 개발이 가속화될 것으로 기대한다”고 말했다. 한편, ABL501의 중국에서의 개발 및 판매 권리를 보유한 나스닥 상장 파트너사 아이맵(I-Mab Biopharma)은 연내 중국에서 별도 임상을 개시할 계획이다. 한국인 뿐만 아니라 중국인 데이터 확보도 가능할 뿐더러, 참여 피험자 수 증가로 보다 더 심층적인 안전성 및 유효성 검증이 가능해 향후 ABL501 개발에 도움이 될 것이라는게 회사측 설명이다. 

2021-10-07ablbio

에이비엘바이오, 미국 면역항암학회(SITC)서 2개 이중항체 후보물질 소...

​- 글로벌 파트너사와 ABL503·ABL111 전임상 데이터 발표- 미국에서 올 해 임상 1상 시작…”순항중” 2021년 10월 6일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오는 11월 10일부터 14일까지 개최되는 면역항암학회(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC)에서 자사 이중항체 면역항암제 후보물질 ABL503(TJ-L14B)과 ABL111(TJ-CD4B)의 데이터가 공개될 예정이라고 6일 밝혔다. ABL503 전임상 결과는 에이비엘바이오가, ABL111은 글로벌 파트너사인 아이맵(I-Mab Biopharma)이 발표할 계획이다. SITC는 매년 미국에서 열리는 면역항암 분야 최대 규모 학회로, 혁신 기술 발전을 위해 전세계 정부기관, 학계 전문가들 및 기업 대표들이 참가한다. 이번 행사는 코로나19로 인해 온라인으로 개최된다. ABL503과 ABL111은 종양미세환경에서 선택적으로 면역 T세포를 활성화시키는 자사 ‘그랩바디-T(Grabody-T)’ 플랫폼을 기반으로 한다. ABL503은 PD-L1과 4-1BB를 이중으로 표적한다. 전임상 결과, 글로벌 제약사 로슈(Roche)의 PD-L1 계열 면역항암제 아테졸리주맙(atezolizumab) 보다 항암효과가 우수한 것으로 나타났으며, 임상에서의 과잉염증반응(사이토카인 폭풍)에 대한 안전성 예측을 위해 진행한 실험에서도 사이토카인 생성이 억제되는 높은 수준의 안전성이 확인되었다. 반면, ABL111은 Claudin18.2와 4-1BB를 동시에 타깃하는 first-in-class 후보물질이다.마우스(mouse) 모델 동물실험에서 ABL111을 투여한 결과, 18 마리 중 13 마리에서 완전관해(complete response, CR)가 관측된 바 있다. ABL111의 안전성 역시 탁월한 것으로 확인됐다. 에이비엘바이오 관계자는 “4-1BB 기반 면역항암제가 글로벌 시장에서 많은 주목을 받고 있어 이번 SITC 참가는 에이비엘바이오의 기술력을 알릴 수 있는 좋은 기회”라며, “특히 이중항체 형태 치료제인 만큼 혁신성 역시 인정받을 것으로 기대한다”고 말했다. 한편, ABL503과 ABL111 모두 해당 전임상 데이터를 토대로 현재 미국에서 임상 1상 시험을 진행중이다.  

2021-10-06ablbio

에이비엘바이오, ABL001 임상 1a상 결과 AACR-NCI-EORTC 학회서 발표

- VEGF/DLL4 이중항체 항암제 후보물질 ABL001 안전성 및 효능 데이터 공개- 글로벌 파트너사, 미국 및 중국에서 추가 임상 계획2021년 10월 5일 – 이중항체 전문기업 에이비엘바이오는 이번달 7일부터 10일까지 열리는 ‘미국-유럽연합종양학회의 분자표적 및 암치료법에 대한 국제회의(AACR-NCI-EORTC Virtual International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics)’에서 ABL001(CTX-009/ES104/NOV1501) 국내 임상 1상 단독요법 데이터를 발표한다고 5일 밝혔다. 임상에 참여한 삼성서울병원 이지연 교수가 “New Drugs on the Horizon” 세션 본회의(plenary session)에서 구두발표를 맡을 예정이다.미국 암학회(American Association for Cancer Research, AACR), 미국 국립암연구소(National Cancer Institute, NCI)와 유럽 암학회(European Organisation for Research and Treatment of Cancer, EORTC)가 공동으로 주최하는 본 행사는 전세계 암연구 분야 전문가 및 글로벌 제약사들이 모여 혁신신약 개발 현황 및 임상 결과 등을 공유하는 저명한 국제학술대회다. 올해도 코로나19 영향으로 온라인 방식으로 개최된다.선정된 발표 초록에 따르면, ABL001은 1상에서 단독으로 최대 17.5 mg/kg까지 투여했을 때 모든 용량에서 용량제한독성(dose-limiting toxicities, DLT)이 발생하지 않아 우수한 안전성을 증명했다.또한, 말기 위암 환자 1명과 대장암 환자 2명에서 종양 크기가 30% 이상 감소하는 부분관해(partial response, PR)가 확인됐으며, 위암 환자 1명에서도 미확정 부분관해(unconfirmed PR)가 나타나기도 했다. 단독투여 시험에서 다수의 부분관해 건이 관측된 것은 매우 고무적인 성과로 평가된다.이중항체로서는 국내 최초로 임상에 진입한 ABL001은 VEGF와 DLL4를 동시에 타깃함으로써 암조직 내 혈관 생성을 억제하여 암을 사멸시키는 작용기전을 갖는다. 이번 학회에서 본회의 구두발표로 선정된 것은 ABL001이 경쟁사의 동일 타깃 이중항체들보다 우수한 안전성과 효능을 갖고 있음이 임상적으로 증명됐기 때문이라고 회사측은 설명했다.이상훈 에이비엘바이오 대표는 “긍정적인 임상 1a상 데이터에 이어 현재 ABL001과 기존 항암제를 병용투여중인 임상 1b상에서도 높은 안전성 및 항암효능이 관찰되고 있다”며, ”해당 시험이 완료되면 추후 학회를 통해 발표할 수 있을 것으로 예상한다”고 말했다.한편, 한국과 중국을 제외한 글로벌 권리를 보유한 컴패스 테라퓨틱스(Compass Therapeutics)는 올 해 하반기에 ABL001의 임상 2상 시험계획(investigational new drug, IND)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출할 계획이며, 중국 권리를 보유한 엘피사이언스(Elpiscience) 역시 중국에서의 임상을 계획하고 있다. 국내 권리를 보유한 한독은 현재 국내에서 담도암 환자를 대상으로 임상 2상을 진행중이다.

2021-10-05ablbio

[이데일리] 이상훈 대표 “올해 메이저 기술이전 집중...지속 성장 자...

https://pharm.edaily.co.kr/news/read?newsId=02853606629151256&mediaCodeNo=257 

2021-08-27ablbio